Bruno COLOMBO travaille sur l’élucidation du rôle des mutations et des variantes génétiques liées à la maladie d’Alzheimer (MA).
Son activité de recherche est focalisée sur l’élucidation du rôle de mutations et des variantes génétiques associées à la maladie d’Alzheimer (MA). Il s’intéresse plus particulièrement à une population cellulaire, la microglie ou cellules microgliales. Ces cellules représentent une population du système immunitaire que l’on retrouve dans le cerveau. Elles jouent un rôle essentiel dans l’homéostasie du cerveau, dans le contrôle des blessures et des infections et également.
Les études génétiques dans le contexte de la MA ont permis d’observer un nombre croissant de mutations ou variantes dans des gènes associés à la formation et au développement de la maladie. Ces gènes sont exprimés, parfois même spécifiquement, dans la microglie, ce qui suggère l’existence d’une dimension génétique qui serait capable d’influencer directement le comportement de la microglie dans le contexte de la MA.
Son objectif vise à explorer les différences moléculaires et fonctionnelles des cellules microgliales issues de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines, présentant un background génétique « sain » ou avec des mutations et variantes associées à la MA. Il vise également à évaluer la contribution des microglies au développement de tissus nerveux complexes reconstitués in vitro (modèle 3D d'organoïdes cérébraux) dans le contexte des mutations/variantes liées à la MA.
En conclusion, son projet vise à approfondir le rôle de la microglie dans la MA et, plus précisément, à évaluer l'impact des gènes exprimés dans ces cellules dans l'apparition et le développement de la maladie. Son projet pourra ainsi permettre, dans un futur proche, la découverte de molécules capables d'"activer" les circuits d'expression de gènes susceptibles d'améliorer l'état des patients.
Cécile FISCHER
Cécile GASSE
Ioana POPESCU-GRIGORAS
Abdelghani SGHIR